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RNAi筛选捉住乳腺癌致癌性的关键“毒瘤”

标签:筛选,捉住,乳腺,乳腺癌,腺癌,致癌,性的,关键,毒瘤  2019-3-13 9:01:31  预览

  

生物转达道:在一项最新研究中,科学家们发现USP21酶可以保护蛋白质FOXM1,后者与基底样乳腺癌发生,转移和患者预后不良有着密切的关联。

基底样乳腺癌(basal-like breast cancer,BLBC)是乳腺癌中最具攻击性和难以治疗的亚型,而且这种疾病奥林巴斯显微镜与三阴性分类有很大程度上重叠,迫切必要新的治疗方法来抵抗这些类型的乳腺癌。

来自北卡罗来纳州大学教堂山分校UNC医学院和Lineberger综合癌症中心的科学家们发现了这些癌症为何传播性这么强的缘故原由,他们指出一种名为USP21的酶可促进基底样乳腺癌的增殖,并且在相称大比例的患者肿瘤中出现了上调。

这一发表在Cell Reports杂志上的新发现为研究人员提供了一种新的疗法靶标,对抗侵袭性乳腺癌亚型。

“我们认为USP21不仅可以驱动患者的基底样乳腺癌,而且也是治疗干预的新靶标,”文章通信作者Michael Emanuele博士说,“靶向USP21可以使已经在临床上产生耐药性的患者重新产生药效。”

癌细胞奥林巴斯显微镜中,转录因子这种蛋白质控制着遗传信息从DNA复制到细胞奥林巴斯显微镜内信使RNA的速率。转录对于细胞奥林巴斯显微镜周期和细胞奥林巴斯显微镜增殖的精确完成至关紧张,这些转录因子之一就是FOXM1,科学家们发如今基底样乳腺癌中存在大量的FOXM1。尽管这种因子在正常和癌细胞奥林巴斯显微镜周期中具有紧张性,但科学家们尚未能完全了解调节FOXM1的机制。

在这篇文章中优化网站,研究人员采用RNA干扰的筛选技术河北人事考试网,发现了决定FOXM1丰度的调节因子——USP21酶增长了FOXM1的丰度和稳固性。细胞奥林巴斯显微镜中USP21越多,细胞奥林巴斯显微镜周期中FOXM1受到越多的保护。当研究人员将USP21耗尽时,他们发现FOXM1转录网络中的蛋白质大量削减,细胞奥林巴斯显微镜周期进程明显耽误。

文章一作,Emanuele实验室的Anthony Arceci博士透露表现,USP21耗尽使基底样癌细胞奥林巴斯显微镜重新对紫杉醇敏感——紫杉醇是BLBC治疗的一线治疗药物。研究发现,USP21在FOXM1高,USP21高的基底样癌症的增殖和潜在治疗中起着重要的作用。

“我们发现USP21通常在基底样,三阴性乳腺癌中表达增长,”Emanuele说,“我们认为在将来可以开发一种药物来克制USP21,诱使癌细胞奥林巴斯显微镜破坏FOXM1并阻止癌细胞奥林巴斯显微镜继承生长和增殖。”

Emanuele实验室正在进一步测试其它动物模型,验证USP21是否可以作为潜在的药物靶点。该实验室还计划测试化合物以克制USP21。

(生物通:万纹)