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头脑风暴 让CAR-T变身微型药库 成功消灭小鼠胶质母细胞奥林巴斯显微镜瘤

标签:头脑,风暴,变身,微型,成功,消灭,小鼠,胶质,母细胞  2019-7-27 8:59:03  预览

  

胶质母细胞奥林巴斯显微镜瘤是星形细胞奥林巴斯显微镜肿瘤中恶性程度最高的胶质瘤,最难治疗的肿瘤之一。周一在Nature Biotechnology上发表的一项小鼠研究报告表现,这对组合拳能够消弭胶质母细胞奥林巴斯显微镜瘤。

这个梦幻组合的成员是什么?

CAR-Ts是经过基因工程改造的免疫细胞奥林巴斯显微镜,具有识别能癌细胞奥林巴斯显微镜分子的受体。已经获得批准的两个,诺华公司(NVS)Kymriah和吉利德(GILD)Yescarta,均是2017年获批,适用于血液癌症中的急性淋巴细胞奥林巴斯显微镜白血病奥林巴斯显微镜和特定类型的非霍奇金淋巴瘤。CAR-Ts对抗实体瘤的研究虽然热火朝天,但一向没有实质性进展(最新一篇文章,行使CAR-T+疫苗对实体瘤有用)。

BiTE(Amgen(AMGN)已注册为首字母缩略词),bi-specific T-cell engager,即双特异性T细胞奥林巴斯显微镜抗体桥,是一种实验室制造的抗体,具有两个分子钩:一边用于捉住T细胞奥林巴斯显微镜,另一边捉住肿瘤细胞奥林巴斯显微镜,从而形成一个分子桥,能刺激T细胞奥林巴斯显微镜产生杀伤肿瘤细胞奥林巴斯显微镜的蛋白。

CAR-Ts和BiTE如何结合?


由马萨诸塞州综合医院的Marcela Maus博士向导的科学家们首先创建了CAR-Ts,然而不同于Kymriah和Yescarta,他们的目标是肿瘤细胞奥林巴斯显微镜上的一种不同的分子称为EGFRvIII(vIII:variant three)。它在胶质母细胞奥林巴斯显微镜瘤细胞奥林巴斯显微镜上尤为普遍。

留意!这里是精华之处——科学家随后将第二个基因引入T细胞奥林巴斯显微镜,BiTE基因!BiTE抗体桥的一端捕捉肿瘤细胞奥林巴斯显微镜上的EGFR(EGF受体在脑肿瘤细胞奥林巴斯显微镜上表达,但不在健康奥林巴斯显微镜的脑细胞奥林巴斯显微镜表达),另一端捉住T细胞奥林巴斯显微镜上的CD3分子。CD3末端激活T细胞奥林巴斯显微镜产生肿瘤杀伤分子。

妙在哪里?本来BiTE太大而无法穿过血脑屏障。此外,它们不会持续很长时间北京人事考试网站,Amgen的Blincyto(blinatumomab,这是一种批准用于急性淋巴细胞奥林巴斯显微镜白血病奥林巴斯显微镜的BiTE)必要延续注射28天。而血液中的T细胞奥林巴斯显微镜进入大脑没有题目。“让改造的CAR-T产生BiTE就可以让BiTE进入大脑并持续产生BiTE,”Maus说。“这可以提供伟大的上风。”

换句话说,Maus将CAR-T细胞奥林巴斯显微镜变化为储存有抗癌化合物的微型药房。

效果如何?

当他们将CAR-Ts给予大脑移植了人类胶质母细胞奥林巴斯显微镜瘤的小鼠模型,三周后超过80%的动物体现出“完全缓解”,这意味着已经没有任何肿瘤的痕迹。

小鼠实验效果能转化到人吗?

确实,绝大多数治疗小鼠癌症的疗法在人们身上都失败了,从未进入临床用途。

目前该实验小鼠的效果与两种经过批准的CAR-T疗法相似。此外,胶质母细胞奥林巴斯显微镜瘤存活率低得如此可怕建网站费用,任何有助于甚至少数人的东西都会受到迎接。美国每年有超过10,000人被诊断出患有胶质母细胞奥林巴斯显微镜瘤;中位生存期约为15个月。

其他科学家怎么看?

MD安德森癌症中心的BiTE专家Farhad Ravandi博士告诫说,这种方法是“高度实验性的”,效果目前仅在小鼠身上,但是“它可能特别很是风趣且特别很是有用。”然而,在设计能产生BiTEs并持续发挥抗肿瘤效应的CAR-Ts时,他说,假如患者出现BiTE的毒副性作用(Blincyto并不罕见),那么恐怕没有办法阻止CAR-Ts导致的副作用爆发。

纪念斯隆凯特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)的免疫治疗专家Renier Brentjens博士称这项研究“科学合理,特别很是有创意”新疆人事考试中心,并增补说“CAR-T细胞奥林巴斯显微镜是一种特别很是处于起步阶段并具有很高天花板的技术。”Maus的发明与单独使用CAR-Ts或BiTES相比,毒性更小,结果更好。

Maus的大部分资金来自Damon Runyon癌症研究基金会和Stand Up to Cancer。她多次申请NIH资助被拒。部分拨款审查员并不看好她申请的CAR-T/BiTE研究;还有人说她使用的是错误的小鼠。她坚持研究,使用她认为精确的小鼠,最后获得了成功。

下一步是什么?

Maus和Mass General已申请CAR-T/BiTE发明专利,目前正尝试筹集300万美元用于生产医疗级CAR-Ts(必要一种特别的昂贵载体才能将所需基因带入T细胞奥林巴斯显微镜)。她也试图在临床试验中引起业界的爱好。 “对于胶质母细胞奥林巴斯显微镜瘤,业界上有夷由,由于有许多失败的治疗方法,”她说。 “但我们正在努力,由于我们认为这是一个真正的时刻。”Brentjens赞成:“我毫不嫌疑FDA将批准该技术的临床试验”。

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原文检索:CAR-T cells secreting BiTEs circumvent antigen escape without detectable toxicity