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Nature最新研究发布癌症免疫疗法紧张成果全新“不要吃我”旌旗灯号

标签:最新,研究,发布,癌症,免疫,疗法,紧张,张成,成果  2019-8-1 10:43:51  预览

  

生物转达道:斯坦福大学医学院的研究人员发现了一种新的旌旗灯号,癌细胞奥林巴斯显微镜行使这一旌旗灯号躲避免疫系统的检测和破坏。

这一研究发现宣布在7月31日的Nature杂志上。研究人员证明,在植入人类癌症的小鼠体内阻断这种旌旗灯号可以使免疫细胞奥林巴斯显微镜攻击癌症。阻断其他“不要吃我”的旌旗灯号已成为其它可能的抗癌疗法的基础。

一样平常来说,称为巨噬细胞奥林巴斯显微镜的免疫细胞奥林巴斯显微镜可以检测到癌细胞奥林巴斯显微镜,然后吞噬它们。近年来,研究人员发现细胞奥林巴斯显微镜外观的蛋白质能关照巨噬细胞奥林巴斯显微镜不要吞噬和破坏它们,这可以帮助正常细胞奥林巴斯显微镜免受免疫系统的攻击,但癌细胞奥林巴斯显微镜也会行使这些“不要吃我”旌旗灯号来逃避免疫系统。

之前的研究已经证实,重要组织相容性复合物蛋白质PD-L1,CD47和β-2-微球蛋白亚基都被癌细胞奥林巴斯显微镜用来保护本身免受免疫细胞奥林巴斯显微镜的侵害。阻断CD47的抗体正在临床试验中。针对PD-L1或PDL1受体的癌症治疗已经被用于临床。

斯坦福大学的最新研究发现,一种名为CD24的蛋白质也可以作为“不要吃我”的旌旗灯号,并被癌细胞奥林巴斯显微镜用来保护本身。

斯坦福干细胞奥林巴斯显微镜生物学和再生医学研究所所长Irving Weissman教授透露表现,“并非所有患者都对抗CD47抗体有反应,为此,我们测试了无应答细胞奥林巴斯显微镜和患者是否存在替换性的‘不要吃我'的旌旗灯号。”

探求其它旌旗灯号

科学家们首先探求的是在癌症中表达更多的蛋白, “你知道九寨沟旅游包车,假如癌症在巨噬细胞奥林巴斯显微镜的存在下生长,它们必须发出一些旌旗灯号,使这些细胞奥林巴斯显微镜免于攻击癌症,你想找到这些旌旗灯号,如许就可以破坏它们,释放出免疫系统对抗癌症的悉数潜力。”

搜索效果表现,与正常细胞奥林巴斯显微镜和四周组织相比,很多癌症产生雄厚的CD24。在进一步的研究中,科学家们发现渗入肿瘤的巨噬细胞奥林巴斯显微镜可以通过一种名为SIGLEC-10的受体感知CD24旌旗灯号。而且假如研究人员未来自癌症患者的巨噬细胞奥林巴斯显微镜与癌细胞奥林巴斯显微镜混合在一路,然后阻断CD24和SIGLEC-10之间的相互作用,巨噬细胞奥林巴斯显微镜就会开始吞噬癌细胞奥林巴斯显微镜 。 “当我们用CD24阻断剂治疗癌症后,对巨噬细胞奥林巴斯显微镜进行成像时,我们可以看到它们中的一些塞满了癌细胞奥林巴斯显微镜,”文章第一作者,医学博士Amira Barkal说。

最后,研究人员还将人乳腺癌细胞奥林巴斯显微镜植入小鼠体内。当CD24旌旗灯号被阻断时,免疫系统的清道夫巨噬细胞奥林巴斯显微镜攻击了癌症。

分外风趣的是他们还发现卵巢癌和三阴性乳腺癌这两种特别很是难以治疗的癌症,受到阻断CD24旌旗灯号传导的高度影响。 “对于那些特别很是伤害的癌症,这可能是一个漏洞,”Barkal说

CD47的增补?

另一个风趣的发现是CD24旌旗灯号好像以与CD47旌旗灯号传导互补的体例起作用。一些癌症,如白血病奥林巴斯显微镜,好像对CD47旌旗灯号阻断高度敏感,但对CD24旌旗灯号传导阻滞不敏感,而在其他癌症,如卵巢癌,情况恰好相反。这让人联想到大多数癌症可以通过阻断其中一种旌旗灯号而受到攻击,并且当多个“不吃我”旌旗灯号被阻止时网络营销策划,癌症可能更容易受到攻击。

“可能有很多重要和次要的‘不要吃我'旌旗灯号,CD24好像是重要的旌旗灯号之一,”Barkal说。

研究人员如今盼望阻断CD24旌旗灯号传导的疗法能追随抗CD47疗法的脚步,首先在临床前试验中进行安全性测试,然后进行人体安全性和有用性临床试验。

对于Weissman来说,发现第二个重要的“不要吃我”旌旗灯号证明了一种结合基础研究和临床研究的科学方法。

 “CD47和CD24都是由斯坦福大学的MD-PhD项目的研究生和其他研究员共同发现的,”Weissman说,“这些项目开始是基础研究发现,但与癌症的关系以及它们从清道夫巨噬细胞奥林巴斯显微镜中逃走西安人事考试,导致团队对其潜力进行临床前测试。这注解,结合基础研究和医疗培训可以加速潜在的紧张发现。”

(生物通:万纹)

原文题目:

CD24 signalling through macrophage Siglec-10 is a target for cancer immunotherapy