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Cell子刊提出癌症治疗新思路围绕细胞奥林巴斯显微镜竞争,阻止细胞奥林巴斯显微镜凋亡

标签:提出,癌症,治疗,思路,围绕,细胞,奥林,奥林巴斯  2019-8-12 17:15:43  预览

  

生物转达道:不受控制的增殖是癌细胞奥林巴斯显微镜的重要标志,但是越来越显明的是,肿瘤的生长受到与四周细胞奥林巴斯显微镜相互作用的影响。在某些情况下,相邻细胞奥林巴斯显微镜可刺激或克制肿瘤的生长河南人事考试信息网,但目前还不清楚肿瘤是否相互地影响四周的正常细胞奥林巴斯显微镜。

来自剑桥大学的研究人员发现肿瘤可通过对邻近的健康奥林巴斯显微镜组织产生不利影响,而为自身的生长提供空间。这种竞争征象的机制为癌症治疗提出了一种壮大的新方法。这一研究发现宣布在Current Biology杂志上。

研究指出,正在生长的肿瘤可杀死四周的宿主组织,从而为本身提供空间。这一建议是基于在果蝇中观察到的细胞奥林巴斯显微镜竞争(Cell competition)征象,在这个征象中,野生型细胞奥林巴斯显微镜杀死相邻的含有害突变的细胞奥林巴斯显微镜,作为一种质量控制情势,来保持适当的组织功能。反过来,野生型细胞奥林巴斯显微镜可被某些获得致癌突变的细胞奥林巴斯显微镜(所谓的supercompetitor细胞奥林巴斯显微镜)杀死。

果蝇中肠分外适合用于研究细胞奥林巴斯显微镜竞争在肿瘤形成中的作用,由于它酷似哺乳动物肠道,具有很高的细胞奥林巴斯显微镜周转率,并赓续产生分化细胞奥林巴斯显微镜的肠道干细胞奥林巴斯显微镜(ISCS)。紧张的是,与大肠癌相关的哺乳动物致癌基因的果蝇同源基因发生突变,如结肠腺瘤性息肉病奥林巴斯显微镜(Apc)基因,可引起果蝇肠道肿瘤。此外,Piddini研究小组先前已注解,细胞奥林巴斯显微镜竞争在这个组织中发挥重要作用,从而使健康奥林巴斯显微镜细胞奥林巴斯显微镜可杀死变弱细胞奥林巴斯显微镜。

Apc基因突变可高度激活Wnt旌旗灯号通路,从而导致成年果蝇中肠中良性肿瘤(即腺瘤)的增生和形成。所以Piddini研究团队通过成年果蝇中肠后部的体细胞奥林巴斯显微镜重组,诱导APC−/−ISCS,发现来自于这些突变ISCs的克隆,均大于对照野生型克隆,并形成突入肠道的瘤状结构。

为了确定这些腺瘤细胞奥林巴斯显微镜是否诱导细胞奥林巴斯显微镜竞争,研究人员通过检测caspase的激活,测量了邻近组织的细胞奥林巴斯显微镜凋亡。虽然凋亡细胞奥林巴斯显微镜随机分布在控制的肠道内,但是在APC−/−腺瘤四周的凋亡细胞奥林巴斯显微镜数量增长了四倍,从而明确地注解,生长中的腺瘤可通细致胞奥林巴斯显微镜凋亡除去四周的宿主细胞奥林巴斯显微镜。

引人注目的是,研究人员发现,生长在中肠(含有APC−/−腺瘤)的野生型克隆,大小是生长在基因雷同的野生型肠道的对照克隆的四分之一,随着时间的推移,它们的数量急剧降落。因此,APC−/−腺瘤好像作为supercompetitor细胞奥林巴斯显微镜,用细胞奥林巴斯显微镜竞争来杀死四周的宿主组织。

Piddini认为,这一发现可能有助于诠释肿瘤病奥林巴斯显微镜理学的一个紧张方面。她在一份消息稿中说:“我们知道,随着肿瘤在体内扩散或转移,它会导致器官衰竭。我们的研究效果指出了一个可能的诠释:假如肿瘤杀死四周的细胞奥林巴斯显微镜,这时候就没有充足的健康奥林巴斯显微镜细胞奥林巴斯显微镜供器官继承发挥功能。”

作者接下来测试了“克制野生型肠细胞奥林巴斯显微镜的细胞奥林巴斯显微镜凋亡豪沃A7驾驶室,是否将通细致胞奥林巴斯显微镜竞争而防止其消弭”。在克隆诱导后,他们在整个后肠中表达两种不同的凋亡克制剂,在祖细胞奥林巴斯显微镜和分化细胞奥林巴斯显微镜中,效果野生型克隆的生长完全恢复。值得细致的是,腺瘤的生长同时降低到一个点,在这个点上APC−/−克隆与野生型克隆大小雷同。因此,细胞奥林巴斯显微镜竞争是成年果蝇中肠中APC−/−腺瘤增生所必需的。

鉴于其在调节细胞奥林巴斯显微镜增殖和细胞奥林巴斯显微镜死亡中的作用,包括在果蝇肠道,Jun N末端激酶(JNK)旌旗灯号通路可能参与肿瘤诱导的细胞奥林巴斯显微镜竞争;这可通过观察含有APC−/−腺瘤的肠道(而不是对照野生型或APC−/ +杂合肠道)中的JNK活化,而得以证明。这种JNK超活化发生在腺瘤及四周细胞奥林巴斯显微镜中。当整个肠道上皮细胞奥林巴斯显微镜中的JNK旌旗灯号通路被克制时,野生型克隆大小恢复,APC−/−腺瘤的生长受到显明的克制。选择性地克制APC−/−细胞奥林巴斯显微镜或正常组织中的JNK旌旗灯号注解关键词优化,这种途径是前者增殖和后者通细致胞奥林巴斯显微镜竞争而消弭所必需的。

这些效果指出了一种新的癌症治疗替换策略,将重点从试图杀死肿瘤细胞奥林巴斯显微镜,转移到通过阻止细胞奥林巴斯显微镜凋亡而使四周宿主组织保持存活。Piddini说:“这听起来有悖常理,不鼓励细胞奥林巴斯显微镜死亡,这就意味着你不攻击肿瘤自己。”然而,这应该有助于阻止(或至少耽误)导致癌症致死的器官衰竭。一种更壮大的方法可能是破坏JNK旌旗灯号,由于这将同时克制肿瘤细胞奥林巴斯显微镜的生长,同时防止健康奥林巴斯显微镜细胞奥林巴斯显微镜损失以及肿瘤诱导的细胞奥林巴斯显微镜竞争。”

(生物通)