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Science新发现ALS新病奥林巴斯显微镜理学标志——TDP-43蛋白质团块

标签:新发,新发现,发现,奥林,奥林巴斯,显微,显微镜,理学  2019-9-10 9:39:21  预览

  

生物转达道:约翰霍普金斯大学的一组研究人员行使小鼠和人类细胞奥林巴斯显微镜开展研究,发现了TDP-43在细胞奥林巴斯显微镜中的正常作用,及TDP-43非常聚集致病奥林巴斯显微镜的缘故原由。

他们发现TDP-43通常负责阻止神经细胞奥林巴斯显微镜行使不需要的遗传物质RNA片段——隐蔽外显子(cryptic exon)来合成蛋白质。当TDP-43在这些细胞奥林巴斯显微镜内聚集成团,它的功能失常,会解除对隐蔽外显子的刹车,引起连续串事件来杀死脑细胞奥林巴斯显微镜或脊髓细胞奥林巴斯显微镜。

这一研究发现宣布在Science杂志上。

对几乎每一位罹患致命性神经退行性疾病奥林巴斯显微镜肌萎缩侧索硬化症(ALS,又称渐冻人症)的患者,及很多额颞痴呆(FTD)患者进行尸检,均可以发现一种病奥林巴斯显微镜理学标志——TDP-43蛋白质团块。“TDP-43在健康奥林巴斯显微镜和病奥林巴斯显微镜变细胞奥林巴斯显微镜中的作用一向是个谜,我们盼望解开这一谜题将为预防和治疗ALS及FTD拓荒一些新途径。”

约翰霍普金斯大学病奥林巴斯显微镜理学教授Philip Wong博士说:“大约10年前,科学家们首次描述TDP-43团块常出如今FTD或ALS患者退化脑细胞奥林巴斯显微镜或神经细胞奥林巴斯显微镜中。但对于这些团块是疾病奥林巴斯显微镜的因照旧果,它们确切的作用是什么却并不清楚。”

论文的第一作者、Philip Wong实验室研究生Jonathan Ling说:“一些人认为这些聚集物自己是有毒的。另一种理论认为,这些聚集物只是阻止了TDP-43做它该做的事情,而这是个题目。”

为了阐明哪种理论是精确的,Ling删除了实验室培养小鼠和人类细胞奥林巴斯显微镜中的TDP-43基因,并检测到了RNA链的非常加工。详细说来,细胞奥林巴斯显微镜通常会阻拦隐蔽外显子成为合成蛋白质的最终RNA组成部分。而他们发实际际上在这种情况下,隐蔽外显子充当了合成蛋白质的蓝图。没有阻断隐蔽外显子反而将它们纳入其中,导致了研究细胞奥林巴斯显微镜中与一些关键过程有关的蛋白质出现非常。

当研究人员研究ALS和FTD患者的大脑尸检效果时北京设计,证明了在退化脑细胞奥林巴斯显微镜中不仅有TDP-43聚集,还有隐蔽外显子。

而在健康奥林巴斯显微镜人大脑中,他们看不到隐蔽外显子。研究人员说,这些效果注解了当TDP-43聚集在一路时,它不再起作用,会彷佛这里根本没有TDP-43一样导致细胞奥林巴斯显微镜功能非常。

TDP-43只识别一种特别隐蔽外显子,而另一些蛋白可以阻断很多类型的外显子西安人事考试报名,因此Ling和Wong接下来测试了当他们添加其中一种阻断蛋白,直接靶向缺失TDP-43细胞奥林巴斯显微镜中的隐蔽外显子时会发生什么。事实上,添加这种蛋白使得细胞奥林巴斯显微镜能够阻断隐蔽外显子,阔别疾病奥林巴斯显微镜。

Ling说:“我们或许很快就可以在有大量TDP-43聚集的患者中修复这一题目,这真是激动人心。”

但Ling也郑重地透露表现,对于TDP-43在ALS和FTD中的作用仍然有一些未解的题目。“我们诠释了在TDP-43缺失后会发生什么,但我们仍然不知道起初它们为什么会聚集。”Wong的研究小组正在计划开展一些研究来解答这些题目,并通过其他一些测试来了解如何治疗人体中的TDP-43病奥林巴斯显微镜理征象。

ALS协会估计,有3万美国人罹患ALS,每年新确诊者超过5,000人。当前没有治愈这一疾病奥林巴斯显微镜的方法,大多数人在确诊后能够生存2-5年。同样,在美国大约有5万人受累于FTD,这一疾病奥林巴斯显微镜也没有任何的治疗方法,导致了患者的寿命缩短。
(生物通)