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Nature新发现CAR-T细胞奥林巴斯显微镜疗法可用于治疗心脏病奥林巴斯显微镜

标签:新发,新发现,发现,细胞,奥林,奥林巴斯,显微,显微镜  2019-9-13 11:01:01  预览

  

生物转达道:CAR-T细胞奥林巴斯显微镜疗法是一种近年来快速发展的免疫疗法,它使用患者自身细胞奥林巴斯显微镜治疗某些类型的癌症,最新研究发现这种疗法也可以用于治疗另一种危及生命的疾病奥林巴斯显微镜:心脏病奥林巴斯显微镜。

这一研究成果宣布在Nature杂志上。这项首创性新发现行使转基因T细胞奥林巴斯显微镜来靶向和去除导致心脏纤维化发展的活化成纤维细胞奥林巴斯显微镜,后者是一种在大多数心脏形态中发现的瘢痕形成过程。研究小组发现,这种方法可以明显降低心肌纤维化,恢复因高血压引起的心脏病奥林巴斯显微镜小鼠的心脏功能。

“行使患者自身细胞奥林巴斯显微镜对抗癌症的能力是曩昔十年来最有盼望的研究突破之一,我们很喜悦能找到行使这种雷同技术解决其他常见疾病奥林巴斯显微镜的方法,”文章的通信作者,William Wikoff Smith心血管研究教授Jonathan A. Epstein说,“虽然在我们将这种方法引入临床环境之前还必要进行更多的研究,但这标志着有可能逆转心力衰竭,这是走出了第一步。”

心脏病奥林巴斯显微镜是美国的重要死亡缘故原由,过度的心脏纤维化是很多心脏病奥林巴斯显微镜进展的紧张因素。它在慢性炎症或心脏损伤后发展,当心脏成纤维细胞奥林巴斯显微镜(在心肌结构中发挥紧张作用的细胞奥林巴斯显微镜)被激活并开始通细致胞奥林巴斯显微镜外基质沉积重塑。研究注解,去除活化心脏成纤维细胞奥林巴斯显微镜的可以降低心脏硬度,使心室更容易松弛。然而,没有直接针对过度纤维化的疗法,并且很少有干预措施能改善心脏顺应性受损患者的心脏功能和效果。

CAR-T细胞奥林巴斯显微镜疗法是通过遗传修饰患者自身的T细胞奥林巴斯显微镜对抗疾病奥林巴斯显微镜,重要用于治疗血癌,包括淋巴瘤和白血病奥林巴斯显微镜的类型。宾州大学医学院的研究人员开发出了世界上第一个获批的CAR-T细胞奥林巴斯显微镜疗法——Kymriah。在最近癌症治疗取得突破的推动下,研究人员试图使用CAR-T细胞奥林巴斯显微镜方法靶向和攻击导致纤维化的活化心脏成纤维细胞奥林巴斯显微镜。

首先,研究人员使用可以在心脏成纤维细胞奥林巴斯显微镜上表达人工抗原(OVA)的小鼠进行了遗传概念验证明验。他们通过药剂处理小鼠,模拟高血压性心脏病奥林巴斯显微镜,这是与左心室肥大(心脏壁增大或增厚)相关的病奥林巴斯显微镜症,会导致收缩和舒张功能停滞(血液泵入和流出心脏)和广泛的心脏纤维化。

为了选择性地靶向表达心脏成纤维细胞奥林巴斯显微镜的OVA蛋白,研究团队用一组表达针对OVA肽的同源T细胞奥林巴斯显微镜受体的工程化CD8 + T细胞奥林巴斯显微镜处理了一组小鼠。在为期周围的实验中网页设计价格,研究人员发现用再造细胞奥林巴斯显微镜治疗的小鼠具有明显较少的心脏纤维化,而对照组中的小鼠纤维化程度紧张。

在确定了这种方法的可行性后,研究人员试图找出一种由活化的成纤维细胞奥林巴斯显微镜特异性表达的蛋白质,它们可以对转基因T细胞奥林巴斯显微镜进行编程识别和攻击。行使RNA序列数据库,研究团队分析了心脏病奥林巴斯显微镜患者的基因表达数据,并确定了靶标:成纤维细胞奥林巴斯显微镜活化蛋白(FAP),这是一种细胞奥林巴斯显微镜外观糖蛋白。然后研究人员将工程化的FAP CAR T细胞奥林巴斯显微镜转移到小鼠体内新疆人事考试中心,进行一周和两周标记,旨在靶向并消费表达FAP的心脏成纤维细胞奥林巴斯显微镜。在一个月后,研究人员发现,用工程细胞奥林巴斯显微镜治疗的小鼠心脏纤维化明显削减,舒张和收缩功能得到改善。

研究人员指出,必要进一步的研究来确认FAP是否是最佳目标,并最大限度地降低安全风险。

“我们已经看到使用工程化T细胞奥林巴斯显微镜治疗某些癌症取得了伟大进展。这项研究效果注解,这种方法可能会超越癌症,可以作为治疗心脏病奥林巴斯显微镜的有用方法,”第一作者Haig Aghajanian博士说。

(生物通:万纹)

原文题目:

Targeting cardiac fibrosis with engineered T cells