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训练免疫系统接受移植大脑细胞奥林巴斯显微镜?Johns Hopkins实现小鼠大脑细胞奥林巴斯显微镜移植无需终生使用抗排斥药

标签:训练,免疫,免疫系统,系统,接受,移植,大脑,细胞  2019-9-25 14:28:04  预览

  

约翰霍普金斯大学医学院的研究人员开发出一种方法,可以成功地在小鼠实验中移植某些保护性脑细胞奥林巴斯显微镜,而无需终生使用抗排斥药。这项研究报告于9月16日发表在《Brain》杂志上,细致介绍了这种新方法如何选择性地规避了对外来细胞奥林巴斯显微镜的免疫反应,使移植的细胞奥林巴斯显微镜在制止免疫克制药物后很长一段时间都可以存活,生长并保护脑组织。

成功地将健康奥林巴斯显微镜细胞奥林巴斯显微镜移植到大脑中而无需常规抗排斥药,这将有望推动探求治疗方法,帮助出生患有罕见髓鞘蛋白基因非常的遗传病奥林巴斯显微镜的儿童,如Pelizaeus-Merzbacher病奥林巴斯显微镜(佩梅样病奥林巴斯显微镜,家族性中叶性硬化)。髓鞘是包裹在神经元四周以保护神经元传递信息的保护层,在美国出生的每10万名儿童中,大约有1名患有上述疾病奥林巴斯显微镜之一,患儿特性是眼球震颤、肌张力低下、共济失调及进行性活动功能停滞。在疾病奥林巴斯显微镜发展过程中,多数患儿初始能渐渐提高,然后出现智力活动发育渐渐倒退,且活动功能停滞比智力停滞更明显,所有这些都是由形成髓鞘蛋白的基因突变引起的。

约翰·霍普金斯大学医学院放射与放射科学副教授Piotr Walczak博士说:“因为这些状态是由引起一种突变引发的一种细胞奥林巴斯显微镜功能非常,因此它们是细胞奥林巴斯显微镜疗法的优秀靶标,包括移植健康奥林巴斯显微镜细胞奥林巴斯显微镜或基因工程改造得到正常细胞奥林巴斯显微镜,来替换疾病奥林巴斯显微镜、受损或缺失的细胞奥林巴斯显微镜。”

替代这些缺陷细胞奥林巴斯显微镜的重要停滞来自于哺乳动物的免疫系统。免疫系统通过快速识别“自身”或“非自身”组织并发动攻击以摧毁非自身或“外来”入侵者。虽然免疫系统在针对细菌或病奥林巴斯显微镜毒时很有效,但对于移植器官、组织或细胞奥林巴斯显微镜来说就成了重要停滞——由于这些移植细胞奥林巴斯显微镜也同样被标记为要破坏的部分。传统的抗排斥药物广泛地和非特异性地降低免疫系统工作服从,以避免组织排斥,但这也会使患者容易受到感染和其他副作用的影响。患者必要无穷期地使用这些药物。

为了制止这种免疫反应而又不引起其他副作用,约翰霍普金斯大学医学小组把目光聚焦到免疫系统攻击外来入侵者的抗感染主力T细胞奥林巴斯显微镜睁开攻击所必须碰到的——“共刺激旌旗灯号”。

约翰霍普金斯大学医学院医学和整形外科教授四川人事考试网报名,血管复合的异体移植研究实验室的科学主任Gerald Brandacher博士说:“这些旌旗灯号有助于确保免疫系统细胞奥林巴斯显微镜不会攻击人体自身的健康奥林巴斯显微镜组织,”详细地说,这个想法是行使这些共刺激旌旗灯号的自然倾向性,作为一种手段来训练免疫系统最终永世接受移植细胞奥林巴斯显微镜作为“自我”。

为此,研究人员使用了两种抗体CTLA4-Ig和抗CD154,在碰到异物时,它们可通过与T细胞奥林巴斯显微镜外观结合而本质上阻断“前方出击!”旌旗灯号,从而阻止T细胞奥林巴斯显微镜开始攻击。 Walczak说,这种组合曩昔已成功用于阻断动物体内实体器官移植的排斥反应,但尚未经细致胞奥林巴斯显微镜移植修复脑髓鞘的实验。

在一系列关键实验中,Walczak和他的团队构建了经过基因工程改造可以发光的保护性神经胶质细胞奥林巴斯显微镜——神经胶质细胞奥林巴斯显微镜可产生包裹神经元的髓鞘,研究人员可以随时监视它们。然后,研究人员将神经胶质细胞奥林巴斯显微镜注射移植到三种类型的小鼠中:正常小鼠、免疫缺陷小鼠、和经过基因工程改造不产生能形成髓鞘的神经胶质细胞奥林巴斯显微镜的小鼠。

然后,研究人员使用抗体治疗阻断免疫反应,六天后制止抗体治疗。天天,研究人员都使用专门的照相机来检测发光细胞奥林巴斯显微镜并捕捉小鼠大脑的图片,以确认移植的神经胶质细胞奥林巴斯显微镜存在与否。

未接受抗体处理的对照小鼠的移植细胞奥林巴斯显微镜立即开始陆续死亡,到第21天照相机不再能够检测到发光细胞奥林巴斯显微镜。

而接受过6天抗体治疗的小鼠体内一向维持着大量的移植神经胶质细胞奥林巴斯显微镜,时间超过203天,这注解即使后继不进行抗体治疗,移植细胞奥林巴斯显微镜也不会被小鼠的T细胞奥林巴斯显微镜杀死。

该研究的重要作者网络营销培训,医学博士Shen Li说:“持续存在光旌旗灯号注解,即使制止治疗很长时间,细胞奥林巴斯显微镜仍能存活下来。” “我们将这一效果诠释为:选择性阻断免疫系统T细胞奥林巴斯显微镜杀死移植细胞奥林巴斯显微镜成功了。”

下一步是检查移植的神经胶质细胞奥林巴斯显微镜是否存活得充足好,足以完成神经胶质细胞奥林巴斯显微镜在大脑中的正常工作——形成髓鞘。为此,研究人员使用MRI图像探求神经胶质细胞奥林巴斯显微镜生长茂盛的小鼠大脑、与神经胶质细胞奥林巴斯显微镜发育不良的小鼠大脑之间的关键结构差异。研究人员发如今图像中,被治疗的动物响应的大脑部位确实在增殖。

他们的效果证明,移植的细胞奥林巴斯显微镜能够存活且生长优秀,并推定其具有保护大脑神经元的正常功能。Walczak提醒说,这些效果只是初步的。他们能够将这些细胞奥林巴斯显微镜输送到小鼠大脑的局部并在那里生长。未来,他们盼望将他们的发现与关于将细胞奥林巴斯显微镜输送到大脑的方法的研究相结合新疆人事考试,以帮助更周全地修复大脑。

这项研究由美国国家神经系统疾病奥林巴斯显微镜和中风研究所(R01NS091110,R01NS091100,R01NS102675、2017-MSCRFD-3942)资助。