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小动物光声成像系统:穿透组织深处的"光学之耳"
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北京长恒荣创科技

时间 : 2026-06-06 14:14 浏览量 : 11

当一束纳秒激光穿透小鼠皮肤,被血红蛋白贪婪吞噬的瞬间,组织发生热膨胀,激发出一声微弱的超声波——这声"呐喊",就是光声信号。超声探头捕获它、算法重建它,最终化作一幅厘米级深度、微米级分辨率的活体功能图谱。这就是小动物光声成像系统——一只长在实验室里的"光学之耳"。


原理:一束光,一声响,一幅图

光声成像的物理基础简洁而精妙。脉冲激光照射生物组织,内源性生色团(血红蛋白、黑色素)或外源性造影剂吸收光能后,以超过90%的效率转化为热能,引发瞬态热弹性膨胀,产生超声波。超声探头接收信号,经反投影或迭代算法重建,生成光吸收分布图。

这一机制赋予光声成像独一无二的优势:它用声波承载信息,彻底绕开了光学成像"看得清却穿不透"的软极限(~1mm);同时以光学吸收为对比度来源,弥补了超声成像"穿得深却看不清"的功能缺陷。两种技术各自的短板,在这里互为解药。


主流系统:从2D切片到真正的3D

当前小动物光声成像系统已从早期的切片式扫描全面迈向真正的三维成像。

Endra Nexus 128是商业化3D光声成像的标杆。其探测器由128个立体螺旋排列的超声接收器组成半球形阵列,高精度旋转马达控制360度扫描,一次采集即呈现完整体积信息,而非逐层拼接。空间分辨率250μm,体像素分辨率100μm,穿透深度达7cm——这是被实验反复验证的数据。更关键的是,它实现了等向性分辨率:各个方向分辨率均一,避免了切片式系统中心与边缘分辨率不一致导致的图像模糊。

Fujifilm Vevo LAZR-X则代表多模态融合的最高水平。光声模块配置脉冲可调式激光器,覆盖近红外一区(680-970nm)和近红外二区(1200-2000nm);超声模块配备MX250、MX550D等多款高频探头,轴向分辨率最高可达30μm。光声与超声同轴采集,实现信号共定位——既看清血管走形,又量化血氧饱和度。

TomoWave系统以0.1-0.8MHz宽频换能器实现≥4.5cm成像深度,灵敏度达1pmol/L,全光谱扫描仅需3秒即可完成2.5×2.5×2.5cm空间区域的三维重建。

2024年,暨南大学关柏鸥团队更将光声成像推向新维度——研制出头戴式光纤光声显微镜,探头仅重4.5克,以9μm横向分辨率对自由运动小鼠进行脑皮层血氧成像,首次捕捉到麻醉与清醒状态下脑血管调节能力的显著差异。


应用:从肿瘤到脑科学的全覆盖

在肿瘤研究中,光声成像可无创监测肿瘤血管生成、缺氧区域演变及纳米药物靶向递送。通过多波长光谱解混,氧合/脱氧血红蛋白被精确分离,血氧饱和度(sO2)可定量至整个肿瘤区域。Vevo LAZR-X的实验数据显示,注射造影剂后0h、4h、24h三个时间点的肿瘤sO2动态变化清晰可辨。

在心血管领域,系统支持心电图同步门控,可在10秒内完成大鼠心脏三维扫描,实时呈现主动脉、心肌灌注的血氧分布,用于动脉粥样硬化斑块成分分析与缺血再灌注损伤评估。

在脑科学中,得益于超声对颅骨的良好穿透性,光声成像可无创获取全脑横断面结构。暨南大学的头戴式显微镜更实现了自由运动状态下的脑氧合动态监测——当CO₂浓度骤升时,清醒小鼠能主动向脑组织运送更多氧以抵抗缺氧,而麻醉状态下这一"自救"效应完全消失。


终局:多模态融合是不可逆的趋势

2026年的小动物光声成像,正加速与荧光、CT、MRI融合。光声提供功能信息,超声提供解剖结构,荧光提供分子特异性——三重信息叠加,让每一个活体实验的数据从"能用"变为"可靠"。

从Endra的等向性3D重建到关柏鸥团队的4.5克头戴式显微镜,光声成像正以不可逆之势,成为连接分子事件与活体表型最锋利的那把刀。